钙拮抗剂是一类选择性阻滞钙离子经细胞膜上的慢通道进入细胞内,即减少钙离子内流的药物,确切地说应称为钙离子通道阻滞剂。目前钙拮抗剂已广泛用于治疗高血压、冠心病心绞痛、心律失常及肥厚型心肌病。不同的钙拮抗剂由于其化学结构与慢通道的结合程度,相对选择性及其对组织器官的药理效应不同,其对心脏血管疾病治疗的适应证与效果差异很大。
钙拮抗剂治疗高血压的作用机制主要有:
(1)抑制钙离子内流,减少血管平滑肌的张力及其对内源性血管加压物质的反应性,降低血压。
(2)抑制兴奋-收缩偶联,降低血管平滑肌张力,扩张冠状动脉以及脑、肾、肺、肠系膜等外周血管。
(3)降低心肌收缩力,使心肌代谢的耗氧量减少。在体外,所有钙拮抗剂均有负性肌力作用;但在体内,某些钙拮抗剂的负性肌力作用可因全身血管阻力降低,反射性引起交感神经兴奋而减弱或抵消其负性肌力作用,如硝苯地平,甚至表现为正性肌力作用。
(4)抑制窦房结自律性及房室传导,减慢心率,使心输出量减少。
(5)防止心肌细胞内钙超载,改善心肌舒张功能,减少心肌耗氧量,对心脏和缺血心肌有保护作用。
(6)减少血管壁钙离子沉积,长期应用可防止动脉硬化。
(7)抑制血小板聚集,减少血管收缩物质的释放,改善血液流变学异常和红细胞变形性。