钙拮抗剂的副作用不同类型之间差别很大，自普氏（Psaty）1995年提出二氢吡啶类钙拮抗剂有增加病死率和心肌梗死趋势的回顾性报告以后，在全世界引起了很大的争论，截至目前尚无一致的看法。一般认为，短效二氢吡啶类钙拮抗剂，特别是硝苯地平（心痛定）的单一用药有可能诱发反复的交感神经激活，导致反应性心率加速效应和血压升高，对患冠心病的高血压病人有害。常用钙拮抗剂常见副作用有：
（1）硝苯地平：主要副作用为头痛、头晕、低血压、面部潮红、心悸、心率快、肢端麻木、恶心呕吐、牙龈肿胀、乏力、肌阵挛和震颤、胆汁淤滞、便秘、钠潴留和下肢水肿等，长期用药有5％因副作用严重而停药。其中，下肢水肿的发生率约10％，且与剂量相关，如果每日剂量低于60毫克，则发生率可降至4%左右。这种下肢水肿主要是由于该药选择性扩张小动脉而不扩张小静脉，造成毛细血管滤过压增高，过多的水分由血管内进入组织间的结果，这种水肿停药后可消失，使用利尿剂效果差。此外，治疗中使用过量时，有的冠心病患者可发生心绞痛；心功能不全病人可出现严重的心功能不全；高血压病人可伴有相对或绝对性低血压；约0．5％的病人发生晕厥。由于短效硝苯地平口服或舌下含化可引起诸如晕厥、心肌梗死甚至死亡等严重副作用，目前主张应放弃使用短效钙拮抗剂。硝苯地平控释片由于能按程序、定时、定量的释放、吸收，从而能减少硝苯地平普通片常见的头痛、面部潮红及晕厥等副作用。长期服用停药后会发生心肌缺血突然加重，一般认为是因停药后肾上腺素诱导血小板聚集所需的最低浓度减低，血小板膜上的α2受体与肾上腺素亲和力增强，血小板易被激活，激活的血小板释放反应及聚集性增强，从而导致冠脉痉挛或血栓形成，缺血加重。故长期应用较大剂量的硝苯地平，应避免突然停药，需要时宜逐渐减量后再停用。尼群地平副作用与硝苯地平相仿，但较少。
（2）氨氯地平：药物吸收代谢缓慢，在降低血管阻力的同时，不伴有心动过速。主要副作用为血管扩张所致的水肿与面部潮红，偶见肌肉痉挛和疼痛、鼻出血、眼结膜充血、性功能障碍等。因副作用而停药的仅1．1％。
（3）维拉帕米：最常见的副作用为便秘。短期服用该药时约10～25％的病人可出现便秘，长期服用则发生率高达50％。可用缓泻剂治疗，大部分患者停药后便秘消失。此外可出现心动过缓、头痛、眩晕、面部潮红、皮疹、神经过敏及皮肤瘙痒。静脉给药偶见一过性低血压、窦性停搏或房室传导阻滞。副作用总的发生率约为9～10％，因严重副作用停药者仅1％。
（4）地尔硫卓：副作用的发生率约为5％～10％，主要有头痛、头晕、踝部水肿、皮疹、皮肤潮红及胃肠道反应。偶尔发生窦房或房室传导阻滞，部分病人可出现体位性低血压，并可使原有心力衰竭加重。因副作用停药者约3％，停药后副作用可消失。
