治疗乙肝的主要药物

　　１、干扰素（IFN）用于治疗慢性乙型肝炎主要是干扰素α ，其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）复制及病毒蛋白的表达。另外干扰素还具有免疫调节活性，能增强细胞表面组织相容抗原I和II的表达，激活巨噬细胞的抗原处理功能，聚集特异性细胞毒性T细胞（CTL），增强NK细胞的活性，最终使感染的肝细胞被破坏。

　　IFN治疗停药后随访1年，血清HBVDNA和HBeAg的阴转率20％－60％。IFN的抗病毒作用只限于复制型HBVDNA，并不能清除存在于细胞核内的复制模板共价闭合环状（cccDNA），停药后可以重新复制，也不能清除与肝细胞DNA整合的病毒基因，故难以使其表达的HBsAg消失，且副作用较多。成人常用剂量为每次500万单位，皮下注射或肌内注射，每周3次，疗程6个月。也可每天1次，连续15－30天后改为每周3次。一般可使用1－2个疗程。 

　　２、拉米夫定（3TC）主要抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶，故对HBVDNA有较强的抑制作用。每天100毫克口服，2－4周HBVDNA即明显下降，12周时95％以上HBVDNA转阴，70％ALT降至正常。但它不作用于cccDNA，又不作用于病毒蛋白的合成，故HBeAg转阴率低，而且服药半年后易引起HBV DNA聚合酶的活性区域YMDD（酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸）变异，即在HBVDNA聚合酶C区第552位蛋氨酸（M）被缬氨酸（V）取代，由YMDD变成YVDD。或蛋氨酸（M）被异亮氨酸（I）取代，由YMDD变成YIDD。病毒的变异率随疗程的延长而升高，疗程52周时病毒的变异率为20％左右，以后每年以10％－20速度递增。发生YMDD变异后，HBV可。 以对3TC产生耐药，这时血清中HBVDNA水平及ALT重新升高，但YMDD变异株的复制能力低于野生株，因此YMDD变异后，HBVDNA升高水平低于治疗前水平，继续治疗对野生株仍然有效。本药停药后约有16％病情可重新活动，国内已有停药后出现重型肝炎而死亡的报道。本药的副作用较少，可以长期服用，应治疗至病人出现HBeAg转阴、抗HBe转阳后，再服半年，才能考虑停药，一般疗程为1－4年。

　　3、单磷酸阿糖腺苷（Ara AMP）是人工合成的嘌呤核苷化合物，主要作用是抑制HBVDNA聚合酶及病毒蛋白的合成，故对HBVDNA及e抗原均有作用。此药应用已20多年，国外因其神经肌毒性较大而渐被淘汰。国内近年采用偏小剂量并改静脉滴注为肌内注射使病人较能接受。据报道，每天每千克体重5－10毫克，肌内注射，共4周，使HBVDNA及HBeAg阴转率分别达42％和44％，但停药后易复发。用药后少数病人食欲减退、关节及肌肉疼痛，停药后自行消失。 

　　４、泛昔洛韦（FCV）为新一代的嘌呤核苷类似物，能抑制HBVDNA聚合酶，口服后迅速吸收并转化为潘昔洛韦，通过脱氧核苷酸激酶，成为有抗病毒作用的三磷酸盐，它可能对cccDNA有一定的抑制作用。法国Trepo公布64个中心，随机双盲法治疗333例慢性乙型肝炎，16周后70％的HBV DNA转阴，50％ALT持续正常。它还能用于对3TC耐药者、失代偿性肝硬化和器官移植后的慢性乙型肝炎。FCV治疗后也可引起与3TC相似的HBV的变异，因此与3TC有交*耐药，短期治疗停药后复发率也很高。本药的不良反应较小，可长期应用（有用至51个月的报道）。常用剂量为每次口服250－500毫克，每天3次。 

　　５、膦甲酸钠（PFA）为焦磷酸类似物，是非核苷类的广谱抗病毒药物，商品名为“可耐”。能抑制HBVDNA聚合酶，可用于有病毒复制的重型肝类及对3TC耐药者。20世纪80年代，北欧治疗13例的HBV所致的暴发性肝炎，结果有11例康复。上海用国内生产的“可耐”治疗47例乙型肝炎，每次2.4克，静脉滴注，1天2次，4周后e抗原阴转50％，HBV DNA阴转27％，ALT复常41％。但该药能引起肌酐升高，应予注意。 

　　６、阿德福韦（ADV）是核苷类似物。通过竞争病毒聚合酶而进入合成中的DNA，由于此药无3’羟基，其后的核苷酸不再能够连接，可起到DNA链终止剂作用。现在正在全球（包括中国）进行ADV每天10－30毫克治疗慢性HBV感染的Ⅲ期临床试验，一年的阶段性研究结果发现，其在肝组织学改善、ALT复常、病毒水平下降及HBeAg血清转换等方面均有显著作用。且未见肾功能损害。由于ADV对HBV野毒株和拉米夫定或泛昔洛韦的耐药株都有很强的抗病毒活性，更重要的是至今在HBV感染中尚未发现对ADV耐药变异。因此，它在新一代核苷类似物中，是被寄予希望的一种抗病毒药。 
　　７、苦参素 由苦豆子根提取，经上海、北京的基础和临床研究证实，具有明确的抗病毒和抗肝纤维化双重作用，用药3个月乙型肝炎病人氨基转移酶复常率达90％，HBeAg与HBV DNA阴转率达45％－50％。用法：每次肌内注射0.4－0.6克，每日1次，3个月一个疗程。使用安全可*，无不良反应。苦参素与其他抗病毒药联合应用，能提高疗效，减少副作用。